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王志珍


 

王志珍  女,1942年7月6日生于上海,原籍江蘇吳縣。生物化學與分子生物學家?,F(xiàn)任生物大分子國家重點實驗室副主任,研究員,博士生導師。2001年當選為中國科學院院士。2002年10月加入九三學社。九三學社院士委員會委員。

王志珍是中國自己培養(yǎng)起來的科學家。1964年,22歲的她從中國科技大學生物物理系畢業(yè)后就來到北京,在中國科學院生物物理研究所工作。在這里,她從研究助理開始干起,逐步晉升為助理研究員、副研究員、研究員,最后成為教授。嚴謹求實的研究作風和無私奉獻的科學精神使她逐步成為承擔國家攀登項目、國家自然科學基金重大項目和科學院重點項目的學術帶頭人和項目負責人。她所在的研究組在蛋白質(zhì)折疊、折疊酶和分子伴侶方面取得了創(chuàng)造性的研究成果——這意味著瘋牛病、老年癡呆癥、帕金森病等因蛋白質(zhì)的折疊和構象發(fā)生錯誤而造成的疾病會得到攻克。

作為一名國內(nèi)培養(yǎng)起來的科學家,王志珍也具有豐富的海外生活和從事科研工作的背景。從1979年開始,王志珍有很多時間是在德國、加拿大、美國等國家的大學和研究機構做交流訪問和研究工作的。1979——1981年她在德國,英國研究胰島素分子的結構和功能。上世紀八十年代她在美國進行胰島素作用機制的研究。1982——1987年進行胰島素A、B鏈相互作用的研究。1988——1993年在美國和加拿大做分子生物學研究。1995年和1998年分別在德國哥丁根大學和香港科技大學做訪問教授。從1993年開始在生物大分子國家重點實驗室開展蛋白質(zhì)折疊,分子伴侶和折疊酶的研究。1993年王志珍從海外回到國內(nèi)繼續(xù)生物學領域的研究?!拔铱梢宰院赖卣f,我獲獎的成果完全是我在國內(nèi)的實驗室里所取得的?!痹?003年第三世界科學院第十四屆院士大會的報告上,王志珍羅列了一串她在中國科學院的同事和學生的名單,為與他們共同完成了這樣富有價值的工作而致謝。她表示,自己所做的這些工作和她在國外的工作有很大的區(qū)別。她認為,有些海外回國的人可能會把國外的工作照搬回來,這樣比較省力,但不是科研上的好辦法,而她所追求的是中國科學家在科學上要有自己的原始性成就。

王志珍早期主要在胰島素化學、胰島素作用機制以及胰島素A、B鏈相互作用方面工作。近年來在國內(nèi)開創(chuàng)了蛋白質(zhì)折疊研究的一個新的領域——折疊酶和分子伴侶。蛋白質(zhì)的折疊和構象發(fā)生錯誤將會造成一些疾病,如瘋牛病,老年癡呆癥和帕金森病等。研究蛋白質(zhì)折疊的規(guī)律便成為十分重要的科學問題。上世紀80年代末,由于發(fā)現(xiàn)了一類具有幫助蛋白質(zhì)折疊這種嶄新性質(zhì)的“分子伴侶”蛋白,蛋白質(zhì)折疊研究的基本原理發(fā)生了深刻轉變,蛋白質(zhì)折疊研究進入了一個新時代。新的觀點認為,細胞內(nèi)新生肽折疊和成熟為功能蛋白,一般說來是需要幫助的,而不都是能自發(fā)完成的。1993年國際上在審視蛋白質(zhì)折疊和“分子伴侶”的新概念時,認定蛋白質(zhì)二硫鍵異構酶只是酶而不是分子伴侶。同年,王志珍與鄒承魯一起提出“蛋白質(zhì)二硫鍵異構酶既是酶又是分子伴侶”的假說,發(fā)表在FASEB J的ypothesis欄。

多肽鏈的折疊和二硫鍵的形成是蛋白質(zhì)折疊中兩個密切相關、協(xié)同運作的過程,因此很難確切地將蛋白質(zhì)二硫鍵異構酶可能具有的分子伴侶活性與它的異構酶活性區(qū)分開。王志珍的研究組巧妙地選用不含二硫鍵的蛋白質(zhì)做靶蛋白,為蛋白質(zhì)二硫鍵異構酶所固有的、與其異構酶活性相獨立的分子伴侶活性提供了最早的實驗證據(jù)。1994年論文在J.Biol.Chem.短訊欄發(fā)表后,1997年和1998年兩年被評為10篇中國單篇引用最高的論文之一,現(xiàn)已獲得100多次引用。接著又利用他們發(fā)現(xiàn)的化學修飾蛋白質(zhì)二硫鍵異構酶的特殊性質(zhì),證實并確切區(qū)分了蛋白質(zhì)二硫健異構酶的兩種活性在含二硫鍵的生理靶蛋白折疊中的共同作用,提高到功能水平確認了異構酶和分子伴侶兩種活性,發(fā)表在EMBOJ。1997年他們又鑒定了細菌的巰基蛋白質(zhì)氧化還原酶Dsbc和Dsba的分子伴侶活性。Dsbc和Dsba蛋白的發(fā)現(xiàn)稱為是細菌周質(zhì)內(nèi)第一個被發(fā)現(xiàn)有分子伴侶活性的蛋白。他們還進一步揭示了這些蛋白發(fā)揮多種功能的結構基礎,闡明了分子伴侶Gro—EL與不同靶蛋白的結合有“半位結合”和“全位結合”不同的模式?,F(xiàn)在,蛋白質(zhì)二硫鍵異構酶的分子伴侶功能已為國際同行普遍接受,包括當年持不同意見的科學家。王志珍小組的研究結果發(fā)現(xiàn)并證實一類蛋白的新功能,打破了兩大類幫助蛋白的界限,總結出折疊酶幫助蛋白質(zhì)折疊新的作用模式。

王志珍和她的同事們進行的該項研究在FASEB J,EMBO J.,J.Biol.Chem.,Biochemistry等國際雜志發(fā)表了近40篇論文,被Cell,Physiological Review,Endocrine Review,Trands in Cell Biology,Nature Biotechnolog,Nature Structural boilo—gy,F(xiàn)ESAB J.,EMBO J.等權威雜志引用500多次。應邀為“Methods in Enzymology”等國際書刊撰寫了5篇綜述,在國際生物物理大會,國際酶工程大會和亞太生化大會等國際會議作邀請報告10多次。她有關“細胞擁擠”的論文摘要在J.Biol.Chem.發(fā)表后立即受到國際同行邀請在美國Gord—on Conference上報告。

王志珍在國內(nèi)進行的科研工作取得了豐碩的成果。她連續(xù)多次獲得國家自然科學成果獎,中科院自然科學二等獎和中科院科技進步二等獎,1996年以第2完成人獲國家自然科學二等獎,并獲國家有突出貢獻中青年專家稱號,1999年以第1完成人獲中科院自然科學一等獎。已發(fā)表80多篇研究論文和綜述論文,其中一半發(fā)表在國際SCI刊物上。已培養(yǎng)4名碩士,10名博士。由于她在生物科學上的突出貢獻,于2001年被選為中國科學院院士。

王志珍說,“我將繼續(xù)把在蛋白質(zhì)方面的研究深入下去?!敝袊谶M入老齡社會,這方面研究的新突破會使千百萬個家庭的生活得到改善。同時,新興的基因工程也期待著蛋白質(zhì)研究的進展,而這將造福于我們每個人的生活。